《血源诅咒》虽然是个游戏,但却有其剧情,主要讲述的是在亚楠因为一种病改变了所有人的故事,也就是兽化病,为了治哑巴病的主角来到亚楠后却被拉去当猎人,随后主角发现这种病,并企图终结这个病。
故事最开始是发生在梅苏鲁迷宫,因为这里的人生存繁殖一直都是一个很大的问题,所以上位者就用血跟梅苏鲁人契约,帮助其受孕。但是有一天,梅苏鲁人却发生了兽变,于是这里就被拜金沃斯学院的人给发现了。而这个学院最开始的领导人是威廉,但因为主张不同,便分出了劳伦斯一派,随后劳伦斯就创造了用上位者之血来为众人治病的治愈教会,正是由于这样的技术,使得亚楠极快的发展了起来。
然而没过多久,这里却也出现了兽化病,于是治愈教会便先后创立了猎人工坊和教会猎人,专门来猎杀患有兽化病的人。但是患有这种病的人越来越多,根本无法抑制,而主角就是在这个时候来到了这里被拉去当猎人。
而格曼在治愈教会舍弃后便被月神俘虏了,而威廉和米克拉什则分别招来的蜘蛛螺母和梅高。为了彻底终结这个病,主角杀死了蜘蛛、梅高,解决了兽灾的源头。而在第一个结局中,主角从现实中醒来,与猎人梦境的联系也已解除,在第二个结局中,主角代替了格曼,第三个结局中,主角不仅杀死了月神还成为了上位者。