在荒野大镖客2中，买卡的左轮最大的优势在于它的射速比其它的左轮要快。但除了迈卡的左轮，还有一些武器也是十分厉害的。
在本作中，一共有59件武器，对于想要完成100%完成度的玩家来说，是必须找到48种的，而其中一些武器容易漏掉，而且也之后一次机会来获得。
在这些武器种，有一些是可以通过NPC来购买的，还有一些则是需要在探索的过程种找到，或者是作为完成任务时的奖励，其它的一部分则是为了推动游戏剧情的发展或者是通过任务来自行解锁。
其中有一堆武器可以通过简单的在武器店来购买。还有一些则是要通过开放世界来获得任务奖励，有些则是任务通过之后自动解锁的。
玩家们可以随时在武器店里购买弹药和特殊弹药，也可以在武器店使用枪油来修理你的武器。
与收集品一样，在暂停彩蛋的进度选项种。可以通过武器一项看到已经找到的枪械数量。
在游戏的左轮手枪中，通过传奇神射手任务击败赫南德慈，之后可以得到弗拉科的左轮手枪。通过传奇神射手任务击败格兰杰可以得到格兰杰的左轮手枪，这两把手枪都是游戏中的传奇手枪，玩家们可以在第四章主线任务糜烂的美好一夜完成任务并得到手枪奖励。