有《生化危机4：重制版》给玩家们所带来的惊喜，玩家们纷纷期待起卡普空下一个重制的《生化危机》游戏。知名游戏博主RuleTime表示，有大约95%的玩家认定《生化危机5》接下来会被卡普空重制。
玩家认为《生化危机5》的内容在日前推出的《生化危机4：重制版》中有着对《生化危机5》内容的大量暗示，而且《生化危机Re：Verse》中也有着克里斯·雷德菲尔德的现成模型。
《生化危机5》以延续一切故事开端的《生化危机》洋房危机10年后为背景，故事舞台搬到了人类发源地非洲，在这块炎热的大地上拥有并非僵尸也不属于寄生兽的敌人，饱经历练的克里斯（Chris）将与新搭档谢娃（Sheva）共同面对潜藏于黑暗大陆的神秘生化危机。
登场敌人部分，除了有玩家所熟悉的生化僵尸犬，貌似巨型蝙蝠的全新登场生化合成怪兽，以及受到寄生而失去理智成为嗜血杀人狂的电锯人、巨斧刽子手等也都将一一登场。